がん：IgAトランスサイトーシスと抗原認識は卵巣がん免疫を支配する

ほとんどの卵巣がんには、予後に関連する活性型T細胞が浸潤しているが、免疫チェックポイント阻害剤への応答率は低い。卵巣がんでの記憶B細胞や形質細胞の浸潤はこれまで、より良い転帰と関連付けられてきたが、このような応答の性質や機能的関連については異論が多い。今回我々は、全部で534人の高悪性度漿液性卵巣がん患者が含まれる3つの互いに独立したコホートを用いて、ロバストで保護的な体液性応答ではポリクローナルIgAの産生が支配的になっていて、このIgAは卵巣がん細胞上で一般的に発現している多量体IgA受容体に結合することを示す。また、腫瘍B細胞に由来するIgAは、骨髄系細胞を誘導して細胞外発がんドライバーを標的とするように仕向け、腫瘍細胞死を引き起こすことも明らかになった。加えて、悪性上皮細胞を介するIgAのトランスサイトーシスは、RAS経路に拮抗する転写変化を引き起こし、腫瘍細胞をT細胞による細胞溶解性殺傷に対して感受性とし、これも悪性進行阻止の一因となる。従って、腫瘍抗原特異的なIgA応答と腫瘍抗原とは無関係のIgA応答が、腫瘍細胞、T細胞、B細胞の協調的な応答を支配することにより、卵巣がんの増殖に拮抗する。これらの知見は、腫瘍内B細胞に由来する抗体によって自発的に認識される標的を突き止めるための基盤となり、B細胞応答を増強する免疫療法の方が、T細胞を選択的に対象とする療法よりも、特にチェックポイント阻害剤抵抗性の悪性腫瘍では、有効性が高い可能性を示唆している。

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