幹細胞：in situマッピングから明らかになった骨髄造血のための異なる血管ニッチ

他のほぼ全ての組織とは対照的に、骨髄での細胞分化の解剖学的知見は得られていない。その理由は、骨髄造血（骨髄前駆細胞から多様な自然免疫細胞への分化）を骨髄においてin situで調べる戦略がないためである。このような戦略は、分化や細胞系譜拘束決定を理解し、空間的な構造化の合図が組織機能に情報を与える仕組みを明らかにするために必要である。今回我々は、マウスで骨髄造血を画像化する手法を開発し、顆粒球、単球、樹状細胞の分化を明らかにするアトラスを作製した。顆粒球の産生と樹状細胞・単球の産生は、類洞と呼ばれる血管構造の別々の場所に局在しており、細胞系譜特異的な空間的構造やクローン構造を示す。リステリア菌（Listeria monocytogenes）の急性全身感染は、系譜特異的な前駆細胞クラスターを誘導して、前駆細胞の自己複製を増加させるが、他の系譜は空間的に分離したままだった。単球・樹状細胞前駆細胞（MDP）は、非古典的単球と古典的樹状細胞と共に位置しており、これらは骨髄造血の主要調節因子であるコロニー刺激因子1（CSF1、別名M-CSF）を発現する血管サブセットに局在する。内皮でCsf1を特異的に欠失させると、MDP周辺の構造とMDPの類洞への局在が妨げられた。その後、MDPが減少してその分化能力が低下するため、恒常的状態でも感染の際でも、非古典的単球と樹状細胞が減少した。これらのデータは、異なる血管から出される局所的な合図が、最終的な血液細胞分化の空間的構造に関与することを示している。

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