発生生物学：動脈化には適時の細胞増殖抑制が必要である

動脈の形成は、高度に保存された動脈の遺伝的プログラムが一部の血管で誘導されることによって引き起こされ、その後、これらの血管で酸素化された血流の増加が起こると考えられている。動脈の運命を指定する最初の段階には、VEGFとNotch両方のシグナル伝達経路が必要とされる。今回我々は、誘導性の遺伝的モザイクとトランスクリプトミクスを組み合わせ、細胞増殖、動静脈分化、動員（mobilization）において、これらのシグナル伝達経路の機能を調節し、その特徴を明らかにした。我々は、VEGFまたはNotchのシグナル伝達レベルが高い内皮細胞には本来、動員されて動脈を形成するという偏りがあるが、これは遺伝的に運命付けられているものではなく、内皮細胞は静脈を形成する場合もあることを示す。機構的には、動脈になる前の毛細血管でのVEGFとNotchのシグナル伝達レベルの上昇が、MYC依存的な代謝活性や細胞周期活性を抑制し、内皮細胞の動脈への取り込みを促すことが分かった。細胞系譜を追跡するモザイク解析では、Notch–RBPJ転写活性化因子複合体を持たない内皮細胞が動脈を形成することはまれだが、これらの細胞はMYCの機能を抑制すると、動脈を形成する能力を再獲得した。従って、動脈の発生は、Notch依存的な動脈分化誘導プログラムの直接的な誘導を必要としていないが、動脈への動員と完全な分化に先立って起こる過程である、内皮の細胞周期進行と代謝の適時な抑制に依存している。

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