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ウイルス学:A型インフルエンザウイルスが持つマトリックスタンパク質1の集合後の天然構造

Nature 587, 7834 doi: 10.1038/s41586-020-2696-8

A型インフルエンザウイルスは、毎年の流行期間中に数百万の重症感染例を引き起こしている。インフルエンザウイルス粒子中に最も大量に存在するタンパク質はマトリックスタンパク質1(M1)で、これはウイルス膜の下で内骨格を形成することによってウイルスの組み立てを仲介している。完全長M1の構造と、それがオリゴマー化してウイルス粒子の組み立てを仲介する仕組みは知られていない。今回我々は、無傷のウイルス粒子中で集合したM1の完全な構造と、in vitroで再構成されたM1オリゴマーの構造を決定した。M1のC末端は、溶液中では秩序立った構造をとっていないが、別のM1単量体のN末端ドメインとトランスに結合すると折りたたまれ、それにより重合が起こって直線状のストランドとなり、これが組み立て中のウイルス粒子の膜の内表面を覆うことが分かった。M1重合体中では、3つの別々のM1単量体から提供される5つのヒスチジン残基が、標的細胞への侵入後にpH感受性の分解スイッチとして働くクラスターを形成する。従ってこれらの構造から、インフルエンザウイルスの組み立てと分解の機構が明らかになった。

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