生化学：二量体化の品質管理の構造基盤

ほとんどの品質管理経路は、誤って折りたたまれたタンパク質を標的としており、有害な凝集体形成や神経変性を防いでいる。二量体化の品質管理は、誤った組成の複合体を取り除くことによってタンパク質の恒常性をさらに改善しているが、不適当なサブユニットがどのようにして検出されるのかはまだ分かっていない。今回我々は、二量体化の品質管理を行うE3リガーゼであるSCF–FBXL17による標的選択について構造に関する手掛かりを明らかにする。この酵素は、BTBタンパク質の不活性なヘテロ二量体をユビキチン化してその分解を助けるが、機能を持つホモ二量体は温存する。SCF–FBXL17は、BTBドメインが持つ非常に多様性の高いβ鎖周辺の分子間βシートを安定化できない異常なBTB二量体を破壊することが分かった。βシートを形成できない複合体が解離すると、SCF–FBXL17が1個のBTBドメインの周りを取り囲めるようになり、堅牢なユビキチン化が起こる。従って、SCF–FBXL17はBTBドメインの形と相補性の両方を探査している。この機構は、頻繁に出現する結合モジュールの複雑な構成の品質管理を確保するのに実に適している。

目次へ戻る