免疫学：インフルエンザワクチン接種後のヒト胚中心には記憶B細胞とナイーブB細胞が関与している
Nature 586, 7827 doi: 10.1038/s41586-020-2711-0
インフルエンザウイルスは依然として公衆衛生の主要な脅威である。ヒトにおける季節性インフルエンザワクチン接種では主に既存の記憶B細胞が刺激され、こうした記憶B細胞が分化することで、循環する抗体分泌形質芽細胞の一過性の波が生じる。このリコール応答は、「抗原原罪」、つまりこれまでのインフルエンザウイルス抗原への曝露によって生じた抗体種の選択的な増加に寄与している。このようなワクチン接種が、動員されたB細胞の多様化と成熟が起こり得る、流入領域リンパ節の胚中心反応も誘導できるかどうかは明らかになっていない。今回我々は、超音波ガイド下穿刺吸引法を用いて、流入領域リンパ節の連続的な試料採取を行い、ヒトにおけるインフルエンザワクチン接種後の胚中心B細胞応答の動態と特異性を調べた。その結果、インフルエンザワクチンに結合する胚中心B細胞は、ワクチン接種後早くも1週間で検出できるようになり、8人の参加者のうち3人ではワクチン接種後最大9週間まで検出された。応答している胚中心B細胞クローンの12～88％は、早期に循環する形質芽細胞の中で検出されたB細胞とオーバーラップしていた。このような共通のB細胞クローンは、体細胞高頻度変異の頻度が高く、広く交差反応するモノクローナル抗体をコードしていた。対照的に、胚中心区画のみに検出されたワクチン誘導性B細胞クローンは、体細胞高頻度変異の頻度が有意に低く、主にワクチン株に特異的なモノクローナル抗体をコードしていることから、ナイーブB細胞起源であることが示唆された。これらのワクチン株特異的モノクローナル抗体の一部は、形質芽細胞による早期応答の標的ではなかったエピトープを認識した。従って、ヒトにおけるインフルエンザウイルスワクチン接種は、新しいエピトープを標的にできるB細胞クローンを動員する胚中心反応を引き起こすことができ、それによってワクチン誘導性の防御抗体の範囲を広げている。
