遺伝学：赤血球の張力はDantu血液型において重症マラリアを防ぐ

マラリアは、ヒトゲノムに大きな影響を及ぼしてきており、鎌状赤血球形質など、多くの防御的多型がマラリア流行地域で高頻度に選択されている。血液型バリアントであるDantuは、ホモ接合性のヒトにおいてあらゆる種類の重症マラリアの74％を防ぎ、これは鎌状赤血球形質による防御と同程度で、最良のマラリアワクチンによる防御よりもはるかに優れている。しかし、これまでのところ、この防御の機構は分かっていない。今回我々は、Dantuが、寄生虫である熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）のメロゾイト型が赤血球（RBC）に侵入する能力に影響を及ぼすことを実証する。DantuはRBC表面に見られるタンパク質のレパートリーの広範な変化と関連しているが、意外なことに、侵入の阻害は特定のRBC–寄生虫受容体–リガンドの相互作用とは相関しないことが分かった。我々は、ビデオ顕微鏡を用いて侵入を追跡して、RBCの張力とメロゾイトの侵入の間に強力な結び付きがあることを明らかにし、張力の閾値を突き止めた。この閾値を超えると、非Dantu RBCでも侵入がほとんど起こらなくなる。Dantu RBCは非Dantu RBCよりも平均張力が高く、これは、侵入抵抗性を示す割合が高いこと意味している。これらの知見から、Dantuの防御効果についての説明が得られ、また、熱帯熱マラリア原虫の侵入効率が個人内および個人間の両方で見られる不均一なRBC集団間で異なる理由についての新しい手掛かりが示された。

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