遺伝学：正の選択を受けたFBN1のミスセンスバリアントがペルー人の身長を低下させる

ペルー人の平均身長は、世界で最も低い水準にある。今回我々は、アメリカ先住民を祖先に持つことが、民族的に多様なペルー人集団における低身長と関連付けられることを示すとともに、FBN1遺伝子の集団特異的なミスセンスバリアント（E1297G）が低身長と有意に関連することを明らかにする。マイナー対立遺伝子頻度が4.7％であるこのミスセンスバリアントの各コピーは、身長を2.2 cm低下させることが分かった（ホモ接合では4.4 cm低下）。これは我々の知る限り、ありふれた身長関連バリアントとしては最も効果量が大きい。FBN1は細胞外マトリックスタンパク質であるフィブリリン1をコードしており、フィブリリン1はミクロフィブリルの主要な構造的要素である。G1297がホモ接合である個人の皮膚では、E1297がホモ接合である個人の皮膚よりもフィブリリン1が豊富なミクロフィブリルの充填度合いが低く、ミクロフィブリルの縁は不規則だった。さらに、非アフリカ人集団ではE1297G座位が正の選択を受けており、E1297バリアントにはペルー人集団に特異的な正の選択を示すわずかな証拠が見られることも明らかになった。E1297バリアントはまた、アンデス山脈やアマゾン川流域のペルー人集団よりも沿海部のペルー人集団で頻度が高く、これは、低身長がペルーの沿海環境に関連した要因への適応の結果である可能性を示唆している。

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