化学：カルボニル化合物の一般的なアルキル化-アミノ化による第三級アミン合成

医薬品、農薬、天然物、生物学的な低分子プローブにおける第三級アルキルアミンの遍在性に刺激されて、第三級アルキルアミンの合理的合成への取り組みが進められてきた。おそらくその最も確実な方法は、カルボニル化合物の還元的アミノ化であり、これは、第二級アルキルアミンと脂肪族アルデヒドの縮合による全アルキルイミニウムイオンの形成と、その後のヒドリド試薬による還元という2つの素過程からなる。アルキルフラグメントとin situで生成されたアルキルイミニウムイオンのカップリングを経てこの反応の「より高次の」変種を得る直接的な戦略が求められてきた。しかし、広範な取り組みにもかかわらず、「カルボニル化合物のアルキル化-アミノ化」の実現はまだ成功していない。今回我々は、全アルキルイミニウムイオンへのアルキルラジカルの付加による第三級アルキルアミンの実用的かつ一般的な合成について報告する。この過程は、可視光とシラン還元剤によって促進され、これが独特なラジカル開始ステップを引き起こして、連鎖過程を確立させる。操作が容易で金属を用いない今回のモジュール型変換は、アルデヒドと第二級アミンとハロゲン化アルキルのカップリングを経て、構造的制約なしに第三級アミンを形成する。これらの入手が容易な前駆体は構造や官能基が多様であるため、複雑な第三級アミンを合理的に合成する汎用的かつフレキシブルな戦略が得られる。

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