幹細胞：繊維芽細胞の光受容器への薬理学的な再プログラム化による視力の回復

不可逆的な失明につながる網膜症のほとんどにおいて、一般的な最終点は光受容器の喪失であり、視力を回復させる有効な治療法はない。繊維芽細胞の化学的な再プログラム化によって、失明を回復させる機会が得られる。しかし、光受容器などの感覚ニューロンサブタイプの作出は依然として難しい。今回我々は、5つの低分子のセットでの処理によって、繊維芽細胞の桿体光受容器様細胞への形質転換を化学的に誘導できることを報告する。化学的に誘導されたこうした光受容器様細胞（CiPC）を、桿体変性マウス［rd1（別名Pde6b）ホモ接合性マウス］の網膜下腔へ移植すると、瞳孔反射および視機能の部分的な回復につながった。また、ミトコンドリアと核のコミュニケーションが、繊維芽細胞をCiPCに再プログラム化するための重要な決定要因であることが分かった。具体的には、これらの5つの化合物による処理は、AXIN2をミトコンドリアに移行させ、これが活性酸素種の産生、NF-κBの活性化、Ascl1の発現上昇を引き起こす。我々はCiPCが将来的に視力を回復させる治療法になると期待する。

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