がん免疫学：三次リンパ組織様構造は黒色腫における免疫療法と生存を改善する

腫瘍関連T細胞を再活性化するチェックポイント阻害療法は、持続的な腫瘍制御を誘導でき、進行がん患者の長期生存につながる。治療奏効性に対する現在の予測バイオマーカーとしては、高レベルの腫瘍内免疫学的活性、高い腫瘍変異量、腸内微生物相の特定の特性などがある。抗腫瘍応答におけるT 細胞の役割は徹底的に研究されているが、他の免疫細胞は十分に研究されていない。今回我々は、転移性黒色腫の臨床試料を用いて、抗腫瘍応答におけるB細胞の役割を調べ、腫瘍関連CD8⁺ T細胞とCD20⁺ B細胞が同時に存在することが、他の臨床的な変数とは独立に、生存率の改善に関連することを示す。CD20と組み合わせたCXCR5やCXCL13の免疫蛍光染色から、これらのCD8⁺CD20⁺腫瘍における三次リンパ組織様構造の形成が明らかになった。我々は、三次リンパ組織様構造に関連する遺伝子シグネチャーを見いだし、このシグネチャーは免疫チェックポイント阻害療法を受けた患者コホートの臨床転帰を予測した。さらに、B細胞が豊富な腫瘍は、TCF7⁺ナイーブおよび/あるいは記憶T細胞のレベル上昇を伴っていた。これは、デジタル空間プロファイリングデータによって裏付けられ、このデータでは、三次リンパ組織様構造を持たない腫瘍中のT細胞は、機能不全の分子表現型を示した。我々の結果は、三次リンパ組織様構造が、明確なT細胞表現型の付与によって、黒色腫の免疫微小環境において重要な役割を担っていることを示している。がん免疫療法への奏効性を改善するには、三次リンパ組織様構造の形成を誘導する治療戦略を検討すべきである。

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