がん：中枢神経系由来の前駆細胞が、がんで神経発生を駆動する

腫瘍微小環境中の自律神経繊維は、がんのイニシエーションと播種を調節するが、腫瘍中に神経が現れる仕組みについては、今のところ分かっていない。今回我々は、中枢神経系に由来し、ダブルコルチンを発現する（DCX⁺）神経前駆細胞が、前立腺腫瘍と転移性腫瘍に浸潤し、そこで神経発生を開始することを明らかにする。前立腺がんのマウスモデルでは、脳室下帯（中枢神経系の神経発生領域）におけるDCX⁺神経前駆細胞の細胞数の変動が、血液脳関門の崩壊やDCX⁺細胞の循環血中への脱出と関連していた。その後、これらの細胞は腫瘍に浸潤して定着し、新たなアドレナリン作動性ニューロンを生み出すことができた。我々の前立腺がんマウスモデルで遺伝的にDCX⁺細胞を選択的に除去すると腫瘍発生の初期段階が抑制される一方、DCX⁺神経前駆細胞を移植すると、腫瘍の増殖と転移が促進された。ヒトでは、DCX⁺神経前駆細胞の密度が、前立腺がんのアグレッシブさと再発に強く関連している。これらの結果から、中枢神経系と前立腺腫瘍の間の独特なクロストークが明らかになり、がん治療で神経が標的となり得ることが示唆される。

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