免疫学：脂肪酸輸送タンパク質2はがんで好中球を再プログラム化する

多形核骨髄由来免疫抑制細胞（PMN-MDSC）は、病的状態で活性化される好中球で、がんでの免疫応答の調節に極めて重要である。この細胞はがん治療失敗の一因であって、臨床転帰不良と関連付けられている。近年、PMN-MDSCの生物学的特性の解明は進んだが、好中球の病的状態での活性化を引き起こす機構はよく分かっておらず、これがPMN-MDSCを選択的に標的とすることを制限している。今回我々は、マウスとヒトのPMN-MDSCでは、脂肪酸輸送タンパク質2（FATP2）のみが発現上昇していることを報告する。PMN-MDSCでのFATP2の過剰発現は、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子により、STAT5転写因子の活性化を介して制御されていた。FATP2を欠失させたところ、PMN-MDSCの抑制活性が失われた。FATP2を介した抑制活性の主要な機構には、アラキドン酸の取り込みとプロスタグランジンE₂の合成が関わっていた。FATP2選択的に薬理学的阻害を行うとPMN-MDSCの活性が失われ、腫瘍の進行が大幅に遅れた。FATP2の阻害は、チェックポイント阻害剤を併用した場合、マウスで腫瘍の進行を停止させた。従って、FATP2はPMN-MDSCの腫瘍抑制活性獲得に関わっており、PMN-MDSCの機能を選択的に阻害し、がんの治療の効果を改善するための標的となる。

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