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化学：芳香族化によって促進されるC–C結合活性化を経るケトンの脱アシル化変換
Nature 567, 7748 doi: 10.1038/s41586-019-0926-8
炭素–水素（C–H）結合と炭素–炭素（C–C）結合は、有機物質の主要な構成要素である。最近のC–H官能基化技術の進展によって、有機合成のツールボックスが大きく拡充された。これに対して、分子骨格の作り変えを可能にするC–C活性化方法はまだ限定的である。特にケトン基質を用いる触媒的C–C活性化方法がいくつか提案されており、一般的にそうした活性化は、熱力学的駆動力として環ひずみの解放を用いたり、配向基を用いて反応結果を制御したりすることによって促進される。こうした戦略は効果的であるが、著しくひずんだケトンを持つ基質や事前に配向基を導入した基質が必要であるか、より特殊な基質種に限定される。今回我々は、in situで形成されるプレ芳香族中間体の芳香族化によって駆動される一般的なC–C活性化モードを報告する。この反応は、さまざまなケトン基質に適しており、イリジウム/ホスフィンの組み合わせによって触媒され、ヒドラジン試薬と1,3-ジエンによって促進される。具体的には、ケトンからアシル基が除去されてピラゾールに変換され、このときに生じるアルキルフラグメントがさまざまな変換を受ける。こうした変換には、メチルケトンの脱アセチル化、カルベノイド不要の脂肪族直鎖ケトンの形式的ホモログ化、環状ケトンからの脱構築的ピラゾール合成が含まれる。ケトンが原料化学品、天然物、医薬品に多く見られることを考慮すると、今回の変換は、複雑な生物活性分子の合成に戦略的な結合切断方法をもたらす可能性がある。
