神経免疫学：マウスとヒトのミクログリアの単一細胞分解能での空間的・時間的な不均一性

ミクログリアは、神経の発生や恒常性だけでなく、中枢神経系の神経変性疾患や神経炎症性疾患においても非常に重要な役割を持つ。このような非常に多様で特殊化した諸機能は、すでにin situに存在しているミクログリアのサブセットか、あるいは需要に応じて均一な細胞プールから発生するミクログリアの特殊なサブセットによって実行される可能性がある。しかし、発生中や疾患状態の中枢神経系における、空間的・時間的に限局したミクログリアのサブクラスの存在についてはほとんど分かっていない。今回我々は、大量並列単一細胞解析、単一分子蛍光in situハイブリダイゼーション、先進的な免疫組織化学、計算モデル化を組み合わせて、発生中および疾患状態の中枢神経系の多数の領域で、ミクログリアのサブクラスを総合的に特徴付けた。マウスの恒常性状態における中枢神経系組織の単一細胞解析からは、特定の時間と領域に依存するミクログリアのサブタイプが明らかになった。脱髄疾患や神経変性疾患では、異なる分子的特性や多様な細胞動態を示す状況依存的なミクログリアのサブタイプが生じる。対応するミクログリアのクラスターは健常者や多発性硬化症患者の脳でも見つかった。我々のデータは、発生中、恒常的状態、疾患状態の中枢神経系における内因性免疫系についての知見をもたらし、また、神経変性疾患や神経炎症性疾患の治療の新たな標的を提供する可能性もある。

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