免疫学：PU.1が繊維芽細胞の二極化と組織の繊維化を制御する

繊維芽細胞は、臓器の形態形成、組織の恒常性、免疫応答に多面的な役割を担う多型細胞である。繊維性疾患では、繊維芽細胞が大量の細胞外マトリックスを合成し、これが瘢痕化と臓器不全を引き起こす。これに対し、関節炎での繊維芽細胞に見られる特徴は、メタロプロテイナーゼや分解酵素の放出による細胞外マトリックスの分解と、その後の組織破壊である。このように、繊維芽細胞において繊維化の促進と炎症の促進という機能的に相反する表現型を駆動する機構は、依然として不明である。今回我々は、転写因子PU.1が、繊維化を促進する遺伝子発現プログラムに不可欠な調節因子であることを明らかにする。さまざまな繊維性疾患では、通常ならPU.1の発現を制御しているはずの転写機構と転写後機構の相互作用が障害されており、その結果、PU.1の発現が増加し、繊維症に関連する遺伝子群が誘導され、細胞外マトリックスを生成する繊維化促進繊維芽細胞の表現型転換が起こる。これに対し、PU.1を薬理学的に、または遺伝的に不活性化すると、繊維化ネットワークが遮断され、繊維化を促進する繊維芽細胞の再プログラム化が可能になって休止状態の繊維芽細胞になり、いくつかの臓器で繊維症の改善につながった。

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