アルツハイマー病：加齢とアルツハイマー病における髄膜リンパ管の機能的側面

加齢は多くの神経学的病変の主要なリスク因子の1つであるが、その機構については分かっていない。他の組織とは異なり、中枢神経系（CNS）の実質にはリンパ管系がなく、老廃物は部分的には血管周囲経路を介して取り除かれる。髄膜リンパ管の（再）発見と特徴付けがなされ、それによってCNSからの老廃物除去におけるリンパ管の役割の評価が促されてきた。今回我々は、マウスでは、髄膜リンパ管がCNS（脳脊髄液と間質液）から巨大分子を頸部リンパ節へと排出させることを示す。髄膜リンパ機能の障害は、巨大分子の脳への血管周囲流入と、間質液からの巨大分子の流出を遅くし、マウスで認知機能の低下を引き起こした。老齢マウスに血管内皮増殖因子Cを投与すると、脳脊髄液からの巨大分子の髄膜リンパ管排出が増加して、脳灌流が改善し、学習および記憶の成績が向上した。アルツハイマー病のトランスジェニックマウスモデルで髄膜リンパ管を破壊すると、ヒトの髄膜で見られる症状と類似したアミロイドβの髄膜内での沈着が促進され、脳実質でのアミロイドβ蓄積が増悪した。髄膜リンパ管の機能不全は、アルツハイマー病の症状や加齢関連認知機能低下の増悪因子である可能性がある。従って、髄膜リンパ管機能を増強することが、加齢関連神経疾患を防いだり遅らせたりするための有望な治療標的となるかもしれない。

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