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構造生物学：菌類ミトコンドリアカルシウム単輸送体のクライオ電子顕微鏡構造
Nature 559, 7715 doi: 10.1038/s41586-018-0333-6
ミトコンドリアカルシウム単輸送体（MCU）は、非常に選択性の高いカルシウムチャネルで、ミトコンドリア内膜に局在している。今回我々は、菌類のNeosartorya fischeriに由来するMCUオルソログ（NfMCU）の、位相板クライオ（極低温）電子顕微鏡法を使い3.8 Å分解能で決定した構造を報告する。このチャネルはホモ四量体で、ヒトMCUのアミノ末端ドメイン（NTD）と似た構造のNTD中では二回転対称になっている。NTDは2つの二量体からなる二量体が環（四量体である）を形成しており、これが長く伸びたコイルドコイルドメインを介して膜貫通ドメインにつながっている。イオンが通過する小孔ドメインでは四回転対称が維持されていて、選択性フィルターは小孔を形成するTM2ヘリックスがスタートする位置に置かれている。保存されたDIMEモチーフのアスパラギン酸とグルタミン酸の側鎖は中心軸の方向を向くように配置されていて、ヘリックスの1回転分だけ離れている。NfMCUのこの構造は、チャネルの集合状態、選択的なカルシウム透過や阻害剤結合についての手掛かりを与えるものである。
