免疫学：プリン作動性受容体P2RX7は長期生存記憶CD8⁺ T細胞の代謝適応性を指揮する

細胞外ATP（eATP）は、細胞損傷を検出するために真核生物が用いてきた、古い起源を持つ「危険信号」である。マウスとヒトにおいて、炎症や損傷の間に起こるeATPの放出は、プリン作動性受容体P2RX7を介して自然免疫活性化と慢性疼痛の両方を刺激する。しかし、この経路が、再感染に対するワクチンと防御免疫の基盤をなす適応免疫系の特徴である免疫学的記憶の形成に影響するかどうかは明らかになっていない。今回我々は、マウスにおいて、P2RX7が長期生存するセントラルおよび組織常在型の記憶CD8⁺ T細胞集団の確立と維持および機能に必要であることを示す。対照的に、P2RX7は短期生存エフェクターCD8⁺ T細胞の産生には必要とされない。機構的には、P2RX7は、分化している記憶CD8⁺ T細胞におけるミトコンドリアの恒常性と代謝機能を促進し、少なくともその一部はAMP活性化プロテインキナーゼの誘導による。P2RX7の薬理学的阻害剤は、in vitroにおいてマウスとヒトの活性化されたCD8⁺ T細胞の代謝と分化の調節不全を引き起こし、そしてin vivoにおける一時的なP2RX7阻害は、神経障害性疼痛を改善しただけでなく、CD8⁺記憶T細胞の産生も障害した。これらの知見は、eATPによるP2RX7の活性化が、組織損傷に対して神経系と免疫系の両方に警告を発する共通通貨を供給し、そして最も持続し機能的意味を持つ記憶CD8⁺ T細胞集団の代謝適応度と生存を促すことを明らかにしている。

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