免疫学：神経ペプチドNMUはILC2によって駆動されるアレルギー性肺炎症を増幅する

2型自然リンパ球（ILC2）は、粘膜の恒常性に寄与するとともに、アレルギー性喘息で病的な炎症を引き起こす。しかし、ILC2に恒常性を促進するか、炎症を促進するかを指示するシグナルは分かっていない。そのような分子的合図を同定するために、我々は、定常状態および、アラーミンサイトカインであるIL-25とIL-33によりin vivoで刺激した後に、単一細胞RNA塩基配列解読法を使ってマウスの肺に常在するILCのプロファイリングを行った。ILC2は活性化後、転写的に不均質であり、増殖や恒常性に関わる遺伝子やエフェクター遺伝子の発現によって区別される亜集団が認められた。神経ペプチド受容体Nmur1は、定常状態やIL-25刺激後に、ILC2選択的に発現が見られた。NMUR1のリガンドであるニューロメジンU（NMU）は、in vitroでILC2を活性化し、IL-25とNMUを共に投与することで、in vivoでアレルギー性炎症を強力に増幅した。NMU–NMUR1シグナル伝達を欠損させると、in vivoでアレルゲンのチャレンジ投与後のILC2の割合とエフェクター機能が低下し、転写プログラムが変化した。このようにNMUR1シグナル伝達は炎症性ILC2応答を増強し、このことは粘膜表面でのアレルギー性炎症における、神経・免疫クロストークの重要性を示している。

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