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生化学：哺乳類は内因性の遺伝毒性ホルムアルデヒドを一炭素代謝へ流用する
Nature 548, 7669 doi: 10.1038/nature23481
葉酸が駆動する一炭素（1C）サイクルは、細胞の基本的な代謝のハブであり、ヌクレオチドやアミノ酸の合成、エピジェネティック修飾を可能にしている。このサイクルはまた、タンパク質とDNAを強力に架橋する物質で、生物で相当量産生されるホルムアルデヒドも放出している可能性がある。本研究で我々は、このサイクルの必須な補因子であるテトラヒドロ葉酸や、他の酸化しやすい葉酸誘導体の補充が、ホルムアルデヒドの解毒やDNA架橋の修復ができないヒト、マウスおよびニワトリの細胞を殺傷することを示す。注目すべきことに、ホルムアルデヒドは葉酸骨格の酸化分解により生じる。さらに我々は、ヒト細胞でのホルムアルデヒドの解毒によりギ酸が生じ、これによってヌクレオチド合成が促進されることを見いだした。こうした1C単位の供給は、その主要な供給源であるセリンを使うことのできない細胞の増殖を維持するのに十分である。これらの知見は、ホルムアルデヒドの予想外の供給源を明らかにするとともに、より一般的には、この普遍的な内因性遺伝毒性物質の解毒が、必須代謝の維持を可能にする無害な1C単位を作り出していることを示している。
