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構造生物学：TARP結合部位が完全に占有されたGluA2 AMPA受容体–TARP複合体の低温電子顕微鏡によって明らかになった構造
Nature 536, 7614 doi: 10.1038/nature18961
哺乳類中枢神経系での速い興奮性神経伝達は、主にAMPA感受性イオンチャネル型グルタミン酸受容体を介して行われる。AMPA受容体はグルタミン酸作動性スパインのシナプス後肥厚に局在し、ヘテロ四量体受容体構造に補助的なサブユニットが結合している。補助サブユニットの中で最も一般的なものはTARP（transmembrane AMPA receptor regulatory protein）である。AMPA受容体とTARPとの結合により、受容体のトラフィッキングや受容体のゲート開閉の速度論的性質、薬理学的性質が調節される。今回我々は、ホモマーであるラットGluA2 AMPA受容体について、結合部位の全てがTARP γ2サブユニットで占められている状態の低温電子顕微鏡構造を報告する。この構造から、TARPがイオンチャネルドメインの周りに4回対称となるように位置していて、M1、M2、およびM4膜貫通ヘリックスと広く相互作用している状態が明らかになった。2回対称のリガンド結合ドメイン（LBD）の「2枚貝（clamshell）」様構造の下で、部分的に開いた「手」のような形でLBDを支えているTARPは、一対がLBD二量体の境界面付近に並置されているが、もう一方の対は2つのLBD二量体の間の界面近くに位置している。TARPの複数の細胞外「ドメイン」は、LBDの二枚貝構造が閉じるのを調節するだけでなく、受容体活性化や脱感作に関連するLBD層のコンホメーションの再配置にも影響を与えるように位置しているが、TARPの膜貫通ドメインはイオンチャネルの小孔を支えている。
