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心疾患：CD47阻害抗体は貪食作用を回復させアテローム性動脈硬化を抑制する
Nature 536, 7614 doi: 10.1038/nature18935
アテローム性動脈硬化は、心臓発作や脳卒中の原因となる疾患過程である。破裂の危険がある進行した病変の特徴は、罹患血管細胞やアポトーシスを起こした細胞の残骸が、病的に蓄積していることである。これらの細胞が除去されないで残っている理由はよく分かっていない。本研究で我々は、アテローム発生がCD47の上方調節と関連することを示す。CD47は主要な抗貪食作用分子で、悪性腫瘍細胞に「エフェロサイトーシス」と呼ばれるプログラム細胞除去への耐性を付与することが知られている。我々は、CD47阻害抗体を投与すると、このエフェロサイトーシス異常が回復して罹患血管組織の除去が正常に戻り、複数のマウスモデルでアテローム性動脈硬化が改善することを見いだした。機構の解析で、アテローム性動脈硬化促進因子のTNF-αが、プログラム細胞除去を阻害する重要な促進因子の1つであることが明らかになり、この過程が血管疾患で損なわれる理由が説明できる。最近のがん研究の知見と同様に、エフェロサイトーシスの減弱は心臓血管疾患で病原的役割を担っているようであるが、不可逆的な異常ではなく、新たな治療標的となり得ることを示している。
