有機化学：パラジウムに触媒される脂環式アミンの渡環C–H官能基化

医薬品候補の発見は資源集約的な事業であり、数百、数千種の分子のパラレル合成を必要とすることが多い。C–H結合は、ほぼ全ての医薬品中に存在する。従って、C–H結合を選択的かつ迅速に新しい化学結合へと変換する効率の高い方法を開発することによって、医薬品開発が合理化される可能性がある。含窒素飽和ヘテロ環（脂環式アミン）は、うつ病（パロキセチン、アミチファジン）、糖尿病（グリクラジド）、白血病（アルボシジブ）、統合失調症（リスペリドン、ベラペリドン）、マラリア（メフロキン）、ニコチン嗜癖（シチシン、バレニクリン）の治療薬などの医薬品の中で重要な役割を果たしている。しかし、含窒素飽和ヘテロ環の、特に窒素から離れた部位のC–Hを官能基化する既存の方法は、依然として極めて限定的なものである。今回我々は、脂環式アミンの窒素から離れた部位のC–H結合を選択的に操作する渡環的方法を報告する。今回の反応は、舟型の基質を用いて、アミンを配向基としてさまざまな脂環式アミン骨格上のC–H結合をC–C結合に変換するパラジウム触媒反応である。我々は、バレニクリンを含む数種の生物活性分子の新しい誘導体を合成することによって、この方法を実証した。

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