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エピジェネティクス:真核生物メッセンジャーRNAにおける動的なN1-メチルアデノシンメチローム

Nature 530, 7591 doi: 10.1038/nature16998

遺伝子発現は、動的で可逆的なRNA修飾を介して転写後に調節することができる。最近の注目すべき例は、メッセンジャーRNA(mRNA)の局在、安定性、翻訳およびスプライシングに影響するN6-メチルアデノシン(m6A)である。今回我々は、新たなRNA修飾、N1-メチルアデノシン(m1A)について報告する。m1Aは、酵母から哺乳類に至る真核細胞の何千もの異なる遺伝子転写産物中で見られ、ヒトでは化学量論的には平均で転写物の20%と推定される。我々は、新たに開発された塩基配列解読手法を使って、m1Aが第1スプライス部位上流の開始コドン周辺に豊富に存在することを示す。m1Aは、カノニカルな翻訳開始部位周辺および選択的翻訳開始部位周辺の、より構造性の高い領域を優先的に修飾し、生理的条件に応答して動的に変化し、タンパク質産生と正に相関する。これらの独特な特徴はマウスとヒト細胞で高度に保存されており、メチル化mRNAの翻訳の促進にm1Aが機能的役割を持つことが強く示される。

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