発症機序：ΔF508 CFTRインタラクトーム再構築が嚢胞性繊維症の救済を促進する
Nature 528, 7583 doi: 10.1038/nature15729
フェニルアラニン508を欠損したCFTR（ΔF508 cystic fibrosis transmembrane conductance regulator；ΔF508 CFTR）は、最もよく見られる遺伝性小児疾患の1つである嚢胞性繊維症の主要な原因である。変異型CFTR陰イオンチャネルは完全にはグリコシル化されず、嚢胞性繊維症患者の気管支上皮細胞では最小限の活性しか示さない。ΔF508 CFTRの細胞プロセシングの欠陥と機能は、低温あるいはヒストンデアセチラーゼの阻害によって部分的に救済される可能性がある。救済の機序としては、ΔF508 CFTRのタンパク質–タンパク質相互作用の有利な変化が提案されているが、温度変化やヒストンデアセチラーゼ阻害中のCFTRインタラクトームの動態は不明である。今回我々は、CFTRとΔF508 CFTRのインタラクトームの初めての包括的な解析と、温度変化やヒストンデアセチラーゼ阻害中のその動態を報告する。新しい詳細なプロテオミクス解析を用いることにより、我々は638の別個の高信頼性CTFR相互作用因子を特定し、救済により大規模に再構築されるΔF508 CFTR特異的インタラクトームを明らかにした。インタラクトーム再構築の詳細な解析により、新たな相互作用因子が見つかった。それらは、消失により初代嚢胞性繊維症上皮でΔF508 CFTRチャネル機能が促進されるもの、あるいはCFTRの生合成に重要なものである。今回の結果は、ΔF508 CFTRの相互作用の全体的な再構築が救済に重要であることを示しており、F508の欠損によって引き起こされる嚢胞性繊維症の分子的疾患機序についての包括的な手掛かりとなる。
