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幹細胞:脾臓での髄外造血のための洞様血管周囲ニッチ

Nature 527, 7579 doi: 10.1038/nature15530

造血ストレスによって造血幹細胞(HSC)は骨髄から脾臓に移動し、髄外造血(EMH)が誘導される。しかし、EMHニッチの細胞の特性は分かっていない。今回我々は、骨髄破壊、失血あるいは妊娠によってEMHが誘導されたマウス脾臓で、主要なニッチ因子であるSCF(別名KITL)およびCXCL12の供給源を検討した。どの場合でも、Scfは、主に赤脾髄の洞様血管周囲の内皮細胞やTcf21+間質細胞で発現しており、一方Cxcl12Tcf21+間質細胞の一部で発現していた。EMH誘導により、Scfを発現する内皮細胞および間質細胞の増殖が引き起こされ、数が顕著に増加した。ほとんどの脾臓HSCは、赤脾髄のTcf21+間質細胞の近くに存在していた。脾臓の内皮細胞でのScfの条件的欠失、またはTcf21+間質細胞でのScfあるいはCxcl12の条件的欠失により、脾臓のEMHは大きく減少し、骨髄造血に影響を与えることなく血液細胞数が減少した。従って、脾臓の洞様血管周囲EMHニッチを作り出しているのは内皮細胞およびTcf21+間質細胞であり、このニッチはさまざまな造血ストレスに対する生理的応答に必要である。

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