細胞生物学：Hedgehogは成体の肺の静止状態を能動的に維持して修復と再生を調節する

損傷のような増殖刺激がない場合には、出生後の組織は静止状態が初期設定であると考えられている。これまでの研究で、成体の器官では、修復や再生を促すために特定の胚発生プログラムが異常に再活性化されることが示されているが、細胞のターンオーバーが著しく遅い肺のような器官では、静止状態がどのように維持されているのかはよく分かっていない。本研究では、成体肺の静止状態は能動的に維持された状態であり、hedgehogシグナル伝達により調節されていることを示す。恒常性が維持された生後マウス肺でsonic hedgehog（Shh）を上皮特異的に欠失させると、隣接した肺間充織で増殖性の肥大が起こる。上皮損傷の急性期には、hedgehogシグナル伝達は最初のうち抑制され、その結果として間充織が増殖するが、損傷治癒の間に基準状態に戻り静止状態が回復する。急性の上皮損傷でhedgehogを活性化すると肺間充織の増殖性肥大が低下するのに対して、hedgehogシグナル伝達を不活性化すると創傷治癒中の静止状態の回復が妨げられる。最後に我々は、hedgehogは損傷応答において間充織のフィードバック機構を介して上皮の静止状態と再生も調節していることを示す。以上の結果は、hedgehogにより調整された上皮と間充織の相互作用が、生後の組織恒常性を能動的に維持しており、肺の損傷時にhedgehogの調節が乱れると、異常な修復と再生が引き起こされることを示している。

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