Analysis
構造生物学：GPCRによるGα活性化のための普遍的なアロステリック機構
Nature 524, 7564 doi: 10.1038/nature14663
Gタンパク質共役受容体（GPCR）はヘテロ三量体Gタンパク質をアロステリックに活性化し、GDP解離を引き起こす。約800種類のヒトGPCRと16種類のGα遺伝子が存在することを考えると、1つの普遍的なアロステリック機構がGα活性化を支配しているのか否かという疑問が生じる。今回我々は、さまざまなGPCRが1つの高度に保存された機構を介してGαタンパク質と相互作用し、これを活性化することを示す。Gαと低分子Gタンパク質Rasの比較解析から、短いセグメントが無秩序な構造から秩序のある構造へ移行するという進化によって、アロステリックな活性化に重要な領域を、受容体の結合特異性からどのようにして切り離せるかが明らかとなった。このことは、GPCR–Gα系がそのアロステリックな活性化機構を保持しながら急速に多様化した仕組みの説明になるかもしれない。
