細胞生物学：クライシスにおける細胞死は有糸分裂停止時のテロメアの脱保護によって仲介される

腫瘍形成は、複製老化とクライシスという2つの障壁によって防がれている。老化はテロメア短縮によって引き起こされ、腫瘍抑制経路の崩壊によって迂回される。老化が迂回されると、細胞はクライシスに陥り、集団内のほとんど全ての細胞は死ぬ。クライシスを免れた細胞のゲノムは不安定化しており、さらに他の形質転換要因も有している。クライシスにおける細胞死の機構についてはまだ十分な説明が得られていない。本研究では、ヒト細胞はクライシスに陥ると自発的な有糸分裂停止を起こし、結果として有糸分裂中もしくは次の細胞周期で細胞死に至ることを示す。この表現型はp53機能の喪失により誘導され、テロメラーゼの過剰発現により抑制される。テロメアの融合は、p53の低下した非クライシス細胞で有糸分裂停止を引き起こすことから、このような融合が細胞死を引き起こす原因であることが示唆される。TRF2（別名TERF2）の部分的なノックダウンにより、有糸分裂停止時のテロメアの脱保護を進行させると、有糸分裂停止時に死ぬ細胞の割合が増加し、がん細胞が有糸分裂阻害剤に対して感受性を示すようになった。我々は、染色体融合が有糸分裂停止を誘導し、有糸分裂停止時のテロメアの脱保護と細胞死を引き起こすことで、細胞集団から前がん状態の細胞を取り除くことができるというクライシス経路を提唱する。

目次へ戻る