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心血管疾患：HIF駆動によるSF3B1はKHK-Cを誘導しフルクトース分解と心疾患を引き起こす
Nature 522, 7557 doi: 10.1038/nature14508
フルクトースは食餌由来の糖の主要成分の1つであり、その過剰消費はメタボリックシンドロームの主要な病的特徴を悪化させる。フルクトース代謝酵素の中心であるケトヘキソキナーゼ（KHK）は、KHKメッセンジャーRNA前駆体の相互排他的な選択的スプライシングにより作られるKHK-AとKHK-Cの2つのアイソフォームとして存在する。KHK-CはKHK-Aに比べてフルクトース親和性が高く、主に肝臓で産生されるので、フルクトースの代謝はほとんど肝臓だけで行われる。今回我々は、病的心肥大の患者とマウスモデルで、心筋低酸素が、低酸素誘導因子1α（HIF1α）のSF3B1活性化と、SF3B1を介するKHK-AからKHK-Cへのスプライシング切り替えを介して、フルクトース代謝を誘導することを示す。マウスでのSF3B1の心臓特異的枯渇、あるいはKhk-A単独ではなくKhkの遺伝的除去が、病的ストレス誘導性フルクトース代謝、心肥大、および収縮不全を抑制することから、病的心肥大にとって重要なフルクトース代謝調節システムのシグナル伝達要素と分子基盤が明らかになった。
