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医学：パッセンジャー欠失はがんで治療に対する脆弱性を生み出す
Nature 488, 7411 doi: 10.1038/nature11331
ホモ接合性欠失による腫瘍抑制因子遺伝子の不活性化は、がんゲノムの典型的事象であるが、そのような欠失には複数の隣接遺伝子が含まれていることが多い。我々は、腫瘍抑制因子遺伝子に付随して欠失したパッセンジャー遺伝子が、1つの不可欠な機能を複数の遺伝子が重複して遂行する遺伝子ファミリーに属している場合、そのようなパッセンジャー遺伝子のホモ接合性欠失によって、がん特異的治療に対する脆弱性が引き出される可能性があるとする説を提案する。1p36座位の解糖系遺伝子であるエノラーゼ1（ENO1）は神経膠芽腫（GBM）において欠失しているが、この欠失はENO2が発現することで許容されている。本論文では、短鎖ヘアピンRNAが仲介するENO2のサイレンシングが、ENO1を欠失したGBM細胞の増殖、生存および腫瘍形成能を選択的に抑制すること、また、エノラーゼ阻害剤であるホスホノアセトヒドロキサム酸は、完全なENO1を持つGBM細胞あるいは正常アストロサイトと比較すると、ENO1を欠失したGBM細胞に選択的に毒性を示すことを明らかにする。この付随的脆弱性の原理は、機能的に重複した不可欠な活性をコードするほかのパッセンジャー欠失遺伝子群に応用されるべきであり、また、このようなゲノム事象を含むがんの効果的な治療戦略となる。
