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医学：食餌中の脂肪によって誘導されるタウロコール酸はIl10^−/−マウスにおける病原菌の増殖および大腸炎を促進する

2012年7月5日 Nature 487, 7405 doi: 10.1038/nature11225

欧米人集団の複合ヒトマイクロバイオームは、おそらくこの100年間に、ヒトの健康にしばしば悪影響を及ぼす新たな環境的誘因によって変化してきたと考えられる。今回我々は、飽和脂肪（乳由来）に富む食餌の摂取により、微生物集団の状態が変化し、数の少ない硫酸還元病原菌であるBilophila wadsworthiaの増殖が促進されるが、多価不飽和脂肪（サフラワー油）ではその作用が認められないことを示す。これは炎症誘発性の1型ヘルパーT細胞（T_H1）による免疫応答に伴うもので、遺伝的に感受性を示すIl10^−/−マウスでは大腸炎の発生率を上昇させたが、野生型マウスでは変化が認められなかった。これらの作用は、乳由来の脂肪が肝臓の胆汁酸のタウリン抱合を促進することを介しており、これによってB. wadsworthiaなどの硫酸還元微生物に使われる有機イオウの利用率が増大する。例えば、タウロコール酸を添加した低脂肪食をIl10^−/−マウスに摂食させると、B. wadsworthiaの活発な増殖および大腸炎の発生が認められたが、グリココール酸ではそうしたことは観察されなかった。以上より、今回の結果は、食餌中の脂肪は、宿主の胆汁酸組成の変化を促進することにより、腸内の微生物集団の状態を著しく変化させ、その結果、免疫の恒常性を乱す可能性のある腸内細菌叢異常（dysbiosis）を引き起こす場合があることを示している。ある種の飽和脂肪を多く含む欧米型の食事は、遺伝的に感受性のある宿主で、炎症性腸疾患のような複雑な免疫介在疾患の発生率を増大させる可能性があり、今回のデータはそれに対する信頼できる機構的背景を提供する。

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