Article 医学：初期前駆T細胞性急性リンパ芽球性白血病の遺伝的基盤 2012年1月12日 Nature 481, 7380 doi: 10.1038/nature10725 初期前駆T細胞性急性リンパ芽球性白血病（ETP ALL）は、遺伝的基盤がわかっていない進行性の悪性腫瘍である。我々は、12症例のETP ALLの全ゲノム塩基配列解読を行い、それにより同定した体細胞変異の頻度をT細胞性急性リンパ芽球性白血病の94症例において評価した。ETP ALLの特徴として、サイトカイン受容体およびRASシグナル伝達を調節する遺伝子群の活性化変異（NRAS、KRAS、FLT3、IL7R、JAK3、JAK1、SH2B3およびBRAFで症例の67%）、造血系の発生を損なう不活性化変異（GATA3、ETV6、RUNX1、IKZF1およびEP300で58%）、およびヒストン修飾にかかわる遺伝子群の変異（EZH2、EED、SUZ12、SETD2およびEP300で48%）が見つかった。また、DNM2、ECT2LおよびRELNなどの頻発変異である新規標的も同定された。この変異スペクトルは骨髄腫瘍に類似しており、さらにETP ALLの転写プロファイル全体は、正常および骨髄性白血病の造血幹細胞のものと類似していた。これらの知見は、骨髄性白血病用の治療を加えることでETP ALLの転帰不良が改善される可能性を示唆している。 Full Text PDF 目次へ戻る
