Letter 免疫：細菌のフラジェリンとIII型分泌装置に対するNLRC4インフラマソーム受容体 2011年9月29日 Nature 477, 7366 doi: 10.1038/nature10510 インフラマソームは大型の細胞質複合体で、微生物感染/危険分子を感知し、カスパーゼ-1活性化に依存したサイトカイン産生とマクロファージの炎症性細胞死を誘導する。NOD様受容体（NLR）タンパク質NLRC4によって組み立てられるインフラマソームは、細菌のフラジェリンおよび保存されたIII型分泌装置（TTSS）のロッド成分に応答する。NLRC4インフラマソームがこの2つの細菌産物を検知する仕組みと、NLRC4インフラマソーム活性化の分子機構については解明されていない。今回我々は、マウスのマクロファージ内でのレジオネラ菌（Legionella pneumophila）における複製に必要なBIRドメインNLRタンパク質であるNAIP5が、フラジェリン–NLRC4経路の一般的な成分であることを示す。NAIP5は直接かつ特異的にフラジェリンと相互作用し、それが異なる細菌のフラジェリンによるインフラマソーム刺激活性を決定した。フラジェリンがNAIP5に結合すると、物理的なNAIP5–NLRC4会合が促進され、マクロファージではない細胞でフラジェリン応答性のNLRC4インフラマソームが完全に再構築された。近縁のNAIP2はNAIP5と同様に機能し、サルモネラ（Salmonella）のPrgJやバークホルデリア属細菌（Burkholderia）の BsaKなどのTTSSロッドタンパク質に対する特異的なインフラマソーム受容体として作用する。Chromobacterium violaceum感染の遺伝的解析から、ヒトのマクロファージでTTSSニードルタンパク質CprIがNLRC4インフラマソーム活性化を誘導できることが明らかになった。同様にCprIは、ヒトでは唯一のNAIPファミリーメンバーであるヒトNAIPによって特異的に認識される。NAIPタンパク質が細菌のフラジェリンとTTSS装置成分に対するインフラマソーム受容体であるという今回の知見からさらに、その他のNAIPファミリーメンバーも他の未同定の微生物産物を認識して、NLRC4インフラマソームを介する自然免疫を活性化するという可能性が予測される。 Full Text PDF 目次へ戻る
