Article 医学：ヒトBCR–ABL1リンパ芽球性白血病発症細胞の進化 2011年1月20日 Nature 469, 7330 doi: 10.1038/nature09733 腫瘍の多くは遺伝的に多様な細胞から構成されている。しかしながら、どのように多様性が進化していくか、すなわち多様性が機能的性質に対して持つ影響力についてはあまり知られていない。今回我々は、ヒトBCR–ABL1リンパ芽球性白血病の異種移植およびDNAコピー数変化（CNA）解析を行い、機能的に特定された白血病発症細胞に遺伝的多様性が生まれること、また、患者の診断時のサンプルの多くが遺伝的に異なる多数の白血病発症細胞サブクローンを含むことを実証した。複数のサンプルについてサブクローンの遺伝的祖先のCNA解析による再構築を行い、白血病発症について直線的な継承モデルではなく、枝分かれした多クローン的進化モデルを示した。一部の患者のサンプルでは診断時の主要なクローンが異種移植片で再増殖したのに対して、他のサンプルでは少数派のサブクローンが主要クローンに勝っていた。診断時の主要なクローンによる再構築は、CDKN2AおよびCDKN2Bの欠失といった異種移植片のより侵襲的な増殖性および患者の予後不良傾向と関連していた。我々の知見は、クローンの多様性と白血病発症細胞の機能とを関連付け、また、腫瘍内のすべてのクローンを根絶する治療法開発の重要性を強調している。 Full Text PDF 目次へ戻る
