Article 遺伝：白血病におけるクローン構造および白血病伝播細胞の遺伝的多様化 2011年1月20日 Nature 469, 7330 doi: 10.1038/nature09650 がんのサブクローンレベルや単一細胞レベルでの、あるいはがん細胞クローンの維持や増殖を担う細胞での、がんの遺伝学的構造についてはほとんどわかっていない。今回我々は、小児急性リンパ芽球性白血病において、この問題を検討した。この白血病では、ETV6–RUNX1遺伝子融合が初期、つまり発がんを開始させる遺伝子損傷の1つであり、その後、反復性で「ドライバー」となるコピー数変化が起こることはあまり多くない。このような変異に対する多重蛍光in situハイブリダイゼーションプローブによって、単一細胞中で最大8つの遺伝的異常が検出され、サブクローンの遺伝的特徴の1つが同定されて、サブクローン構造の合成像と推定上の祖先系統樹が組み立てられた。急性リンパ芽球性白血病のがん細胞サブクローンは、遺伝的特性を多様化させ、複雑かつ非線形もしくは分枝した進化史をたどっていた。各患者のサブクローン群では、コピー数変化は、互いに無関係に繰り返し生じ、優先順位はつけられていない。クローンの構造は動的で、診断に先立って、また再発に際して変化する。NOD/SCID IL2Rγnullマウスに連続移植して分析した白血病伝播細胞（leukaemia propagating cell）も遺伝的に多様化しており、サブクローンで見られるパターンが再現され、in vivoでの競合的な再生能にばらつきが生じている。これらのデータは、がんゲノミクスおよび標的を絞ったがん治療法に関係してくる。 Full Text PDF 目次へ戻る
