Article 医学：アルツハイマー病モデルでのEphB2枯渇の解消は認知機能を回復させる 2011年1月6日 Nature 469, 7328 doi: 10.1038/nature09635 アミロイドβオリゴマーは、ニューロンのNMDA型グルタミン酸受容体の阻害によりアルツハイマー病で認知障害の原因となると考えられており、この受容体の機能は、受容体型チロシンキナーゼEphB2によって調節されている。本論文では、アミロイドβオリゴマーが、EphB2のフィブロネクチンリピート様ドメインに結合し、プロテアソームでのEphB2の分解を引き起こすことを示す。アルツハイマー病および関連モデルにおけるEphB2枯渇の病理学的重要性を明らかにするために、我々はレンチウイルス型発現コンストラクトを用い、マウス脳記憶中枢でEphB2の発現を抑制または促進した。遺伝子操作していないマウスでは、短鎖ヘアピンRNAを介したEphB2のノックダウンにより、記憶形成に重要な、NMDA受容体電流の低下と歯状回の長期増強の障害が起こった。ヒトアミロイド前駆体タンパク質を発現するトランスジェニックマウスの歯状回でのEphB2発現増大により、NMDA受容体依存性の長期増強障害および記憶障害の回復がみられた。したがって、EphB2枯渇はアミロイドβが誘導するニューロンの機能障害に重要である。EphB2のレベルや機能を高めることはアルツハイマー病に有益な可能性がある。 Full Text PDF 目次へ戻る
