Article 医学：集団特異的なHTR2B終止コドンは重度衝動性の素因となる 2010年12月23日 Nature 468, 7327 doi: 10.1038/nature09629 衝動性とは、先の結果を配慮しない行動のことであり、複数の精神疾患、自殺傾向および暴力行動に認められる重要な特性である。衝動性をもたらす要因は複雑であるため、それに影響を与える遺伝子およびそれに随伴する疾患の特定は進んでいない。今回我々は、セロトニンおよびドーパミンの働きにかかわる領域に属する14個の遺伝子を標的として、創始者集団内の強い衝動性を示す個体のエキソンに注目して塩基配列解読を行った。HTR2B内の終止コドンはフィンランド人に比較的広く認められるが（マイナー対立遺伝子頻度> 1%）、フィンランド人に限定的でもあることが明らかになった。ヒト脳におけるこの遺伝子の発現、およびこの終止コドンの分子的機能の評価を行ったところ、集団解析でも家系解析でも、この終止コドンは衝動性を特徴とする精神疾患と関連付けられた。Htr2bノックアウトマウスで衝動的行動が増強したことは、この予測が妥当であることを示している。今回の研究は、まれな対立遺伝子が複雑な行動表現型に及ぼす影響が、創始者集団を用いて同定および追跡可能であることを示し、また、HTR2Bが衝動性に関与していることを示している。 Full Text PDF 目次へ戻る
