Article 細胞：DNA損傷依存的なユビキチン化のOTUB1による通常とは異なる抑制 2010年8月19日 Nature 466, 7309 doi: 10.1038/nature09297 DNA二本鎖切断（DSB）により、ゲノムの完全性は大きな脅威にさらされる。また、このような損傷は、放射線治療や多くのがん化学療法の有効性にも寄与する。DSBは、最初にATM依存的なリン酸化、次に、RNF8、RNF168およびBRCA1依存的な調節性ユビキチン化によって、その切断部位周囲のクロマチンを修飾するシグナル伝達カスケードを誘導する。本論文では、脱ユビキチン化酵素であるOTUB1が、DSBによって誘導されるクロマチンユビキチン化の抑制因子であることを報告する。意外なことにOTUB1は、その触媒活性とは無関係に、RNF168依存的なポリユビキチン化を抑制することがわかった。OTUB1のこの作用は、RNF168と同族のE2酵素であるUBC13（別名UBE2N）に結合して抑制することによっている。OTUB1に会合するタンパク質の解析から、OTUB1はUBE2DおよびUBE2EサブファミリーのE2に結合することが明らかになったため、この通常とは異なる調節様式は、UBC13に限られたものではないと考えられる。また、OTUB1を除去すると、ATMシグナル伝達の異常に関連するDSB修復異常が軽減されることは、OTUB1–UBC13の相互作用を薬理学的に標的とすることでDNA損傷応答が高められる可能性を示している。 Full Text PDF 目次へ戻る
