Article 細胞：間葉系幹細胞と造血幹細胞が形成する独特な骨髄ニッチ 2010年8月12日 Nature 466, 7308 doi: 10.1038/nature09262 骨髄で造血幹細胞（HSC）ニッチを形成する細胞成分は明らかになっていないが、骨芽細胞、内皮細胞および血管周囲細胞の関与を示唆する研究がある。本論文では、ネスチンの発現によって同定される間葉系幹細胞（MSC）が、HSCニッチに不可欠な構成要素であることを示す。nestin+ MSCは、骨髄コロニー形成単位繊維芽細胞活性（bone-marrow colony-forming-unit fibroblastic activity）をすべてもち、また、連続的な移植で自己複製と増殖が可能な非付着性「間葉球（mesensphere）」として増殖できる。nestin+ MSCは、HSCやアドレナリン作動性神経繊維と空間的に結合しており、HSC維持遺伝子を高度に発現する。これらの遺伝子、および骨芽細胞分化を開始させるほかの遺伝子は、強制的なHSC動員、あるいはβ3アドレナリン受容体活性化の過程で、選択的に発現が低下する。副甲状腺ホルモンを投与すると、骨髄のnestin+細胞の数が2倍になり、それらの骨芽細胞分化が促進されるが、in vivoではnestin+細胞を除去すると、急速に骨髄のHSC含有量が低下する。致死量の放射線を照射したマウスの骨髄では、精製されたHSCはnestin+ MSCの近傍にホーミングするが、in vivoでnestin+細胞を除去すると、造血前駆細胞の骨髄へのホーミングが顕著に低下する。これらの結果は、2つの異なる体性幹細胞種間の前例のない協力関係を明らかにし、骨髄では異型の2種類の幹細胞から独特のニッチが作られることを示している。 Full Text PDF 目次へ戻る
