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生理:Wnt11はL型Ca2+チャネルの調節を介して心筋の電気的勾配パターンを形成する

Nature 466, 7308 doi: 10.1038/nature09249

電気的勾配は、興奮性組織の正常な機能、左右のパターン形成、器官形成や創傷治癒などの多くの生物学的過程に非常に重要である。このような電気的極性の形成と維持を調節する仕組みはほとんどわかっていない。今回我々は、ゼブラフィッシュ心臓での膜電位とカルシウム濃度の高速度光学マッピングにより、発生中の心室筋に広がる電気的結合勾配の存在を突き止めた。細胞の興奮性の違い、コネキシン局在、組織の配列形態、機械的入力がかかわっている可能性は排除されたが、非典型的Wnt11シグナルが心筋のこの電気的勾配形成に必要であることが実証された。従来から知られている平面状の細胞極性経路はこれに関与していないが、Wnt11が、L型カルシウムチャネルにより仲介される細胞膜Ca2+ コンダクタンスへの作用によりこの電気的結合勾配を形成していることの証拠が得られた。以上の結果は、Wnt/Ca2+シグナル伝達がイオンチャネル機能の調節を介して発生中の心臓上皮平面での電気的勾配の確立に果たす、今まで知られていなかった役割を明らかにしている。このような機構による細胞結合の調節は、非典型的Wntシグナルの一般的特性なのかもしれない。

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