Article 医学：1p13コレステロール遺伝子座における非コード変異から、SORT1を介して生じる表現型 2010年8月5日 Nature 466, 7307 doi: 10.1038/nature09266 最近の全ゲノム関連解析研究（GWAS）により同定された染色体1p13上の遺伝子座は、ヒトの血漿低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）および心筋梗塞（MI）のどちらにも強い関連がある。本論文では、ヒトコホートおよびヒト由来肝細胞における一連の研究から、1p13遺伝子座 rs12740374上の、ある一般的な非コード多型からC/EBP（CCAAT/enhancer binding protein）転写因子結合部位が生じ、SORT1遺伝子の肝臓での発現が変化することを示す。我々は、マウス肝臓での低分子干渉RNA（siRNA）によるノックダウンおよびウイルスによる過剰発現を使って、Sort1が、肝臓の超低密度リポタンパク質（VLDL）分泌の調節により、血漿LDL-CおよびVLDL粒子の濃度を変化させることを明らかにする。これにより我々は、リポタンパク質代謝の1つの新規調節経路についての機能的な証拠を示し、この経路の調節により、ヒトでのMIのリスクを変えられる可能性があることを示唆する。また、GWASにより同定された一般的な非コードDNA変異が、臨床表現型に直接的に関与しうることも明らかにする。 Full Text PDF 目次へ戻る
