ヒストンの可逆的修飾が関係することが判明している生物学的機能はさまざまで、その範囲はさらに広がりつつあるが、ヒストンH4のリジン20を脱メチル化する酵素とそれがどのような調節機能をもつかは、まだ解明されていない。今回我々は、PHDドメインとJumonji C（JmjC）ドメインをもつタンパク質PHF8がH3K9me1/2やH3K27me2といった複数の基質に加え、H4K20me1も基質とする脱メチル化酵素であることを明らかにした。PHF8は、PHDドメインとH3K4me2/3との相互作用を介してプロモーターへと誘導され、E2F1、HCF-1（HCFC1ともよばれる）、SET1A（SETD1Aともよばれる）と協力して、G1からSへの移行を制御する。それは、E2F1が制御する遺伝子プロモーターの一部から抑制性のH4K20me1標識を除去することに、少なくとも部分的に依存している。有糸分裂初期にH4K20me1が蓄積するには、前期にPHF8がクロマチンからリン酸化に依存して遊離することが必要らしく、これはコンデンシンII装着過程の一部なのかもしれない。コンデンシンIIの2個の非SMC（structural maintenance of chromosomes）サブユニットN-CAPD3とN-CAPG2（それぞれNCAPD3、NCAPG2ともよばれる）上にあるHEAT反復配列クラスターはH4K20me1を認識できる。また、ChIP-Seq解析によって、有糸分裂期HeLa細胞でコンデンシンIIとH4K20me1部位が大幅に重なり合うことがわかった。したがって、H4K20me1脱メチル化酵素PHF8の同定と解析から、この酵素と細胞周期の進行における2つの異なった事象との密接な結びつきが明らかになった。
