Article 生化学：ヒトDNAポリメラーゼηの構造と作用機構 2010年6月24日 Nature 465, 7301 doi: 10.1038/nature09196 ヒトのバリアント型色素性乾皮症（XPV）は、DNAポリメラーゼη（Polη）の異常が原因で起こる。このDNAポリメラーゼは、紫外線によって生じるピリミジン二量体を乗り越えて複製を行えるようにするポリメラーゼである。今回我々は、cis-synシクロブタンチミン二量体を乗り越えてDNAを合成中のヒトPolηを4つの段階で連続的にとらえ、高分解能結晶構造を明らかにした。Polηは「分子の副え木」のように働き、損傷を受けたDNAが正常なB型構造をとるように安定化する。広がった活性部位にはチミン二量体がうまくおさまり、触媒作用にかかわる2個の金属イオンに対して立体化学的に絶妙な位置をとる。Polηオルソログでよく保存されている2個のアミノ酸残基が、DNA損傷および取り込まれるヌクレオチドと特異的に水素結合を作り、損傷乗り越え合成を助ける。これらの構造に基づいて考えると、XPVの原因となるPolηの8種類のミスセンス変異は、分子副え木効果を弱める、あるいは活性部位の配置を乱す変異として合理的に説明できる。またこの構造からは、DループやDNAの脆弱部位の複製にPolηが果たす役割についても手がかりが得られる。 Full Text PDF 目次へ戻る
