Letter 免疫：Toll様受容体による自己核酸の認識が全身性エリテマトーデスでのグルココルチコイド活性を妨げる 2010年6月17日 Nature 465, 7300 doi: 10.1038/nature09102 グルココルチコイドは、全身性エリテマトーデス（SLE）などの自己免疫疾患患者の治療に広く使われている。しかし、自己免疫疾患の多くに用いられるような投与量では、大部分のSLE患者で疾病制御の維持は不可能で、病気の活動性を一時的に抑えるには高用量メチルプレドニゾロンによるパルス療法のようなより強力な治療が用いられる。グルココルチコイドの抗炎症作用の主要機序は、NF-κBの阻害であると考えられている。B細胞や形質細胞様樹状細胞（PDC）上のToll様受容体TLR7やTLR9による自己核酸の認識は、SLEの病因における重要な段階の1つであり、抗核抗体やI型インターフェロン（IFN）産生を促進し、これらは共に病気の重症度と相関する。PDCは、自己核酸が関与する免疫複合体によって活性化された後、組織へ遊走する。我々は、SLE患者やループスを発症しやすい2種類のマウス系統で、TLR7やTLR9を介するPDCの刺激がグルココルチコイドのIFN経路阻害活性を低下させることを、in vitroおよびin vivoで実証した。核酸を含む免疫複合体あるいは合成リガンドによりTLR7やTLR9を介してPDCが活性化されると、PDCの生存に必須のNF-κB経路が活性化される。グルココルチコイドはPDCにおけるNF-κB活性化には影響を与えず、グルココルチコイドによるPDCの細胞死の誘導やその結果生じる全身的なIFN-α濃度低下が妨げられた。これらの知見により、TLRによる自己核酸認識の新しい役割が明らかにされ、TLR7やTLR9のシグナル伝達の阻害剤がステロイド剤の減量に有効である可能性が示されている。 Full Text PDF 目次へ戻る
