Letter 細胞：患者特異的誘導多能性幹細胞由来のLEOPARD症候群モデル 2010年6月10日 Nature 465, 7299 doi: 10.1038/nature09005 特定の遺伝性疾患の患者からの再プログラム化された誘導多能性幹細胞（iPSC）の作出は、複雑な疾患の原因究明に近づく可能性が考えられ、またこれによって、新しい治療的介入法の開発が進むかもしれない。今回我々は、LEOPARD症候群の患者からiPSCを作出した。LEOPARDとは、この病気の主徴候である、lentigines（黒子）、electrocardiographic abnormalities（心電図異常）、ocular hypertelorism（両眼隔離）、pulmonary valve stenosis（肺動脈弁狭窄）、abnormal genitalia（性器異常）、retardation of growth（発育遅延）およびdeafness（難聴）の頭文字を連ねたものである。この常染色体優性遺伝性の発達障害は、遺伝性のRAS–マイトジェン活性化プロテインキナーゼシグナル伝達異常症（ヌーナン症候群もこれに含まれる）の中でも比較的広く認められる種類に属し、いくつかの組織や臓器系に多形性の影響を及ぼす。患者由来の細胞では、SHP2ホスファターゼをコードするPTPN11遺伝子に変異がみられる。このiPSCは詳細に特徴が明らかにされており、多数の分化した細胞系統を産生する。LEOPARD症候群の患者の主要な疾患表現型は肥大型心筋症である。我々は、ヒト胚性幹細胞あるいはLEOPARD症候群患者の1人の健康な兄弟の1人から作出した野生型iPSCに由来する心筋細胞と比較して、LEOPARD症候群のiPSCからin vitroで誘導した心筋細胞は、より大きく、より高度な筋節構造をもち、核にNFATC4が選択的に局在していることを示す。これらの特徴は潜在的肥大状態に相関している。我々はまた、疾患表現型を促進する可能性があるシグナル伝達経路に関する分子的手がかりも示す。 Full Text PDF 目次へ戻る
