Letter 免疫：自然免疫のリンパ系細胞はインターロイキン23に依存して自然免疫による腸疾患を惹起する 2010年4月29日 Nature 464, 7293 doi: 10.1038/nature08949 インターロイキン（IL）-23の自己免疫疾患や慢性炎症性疾患の発症病理における重要な役割は、炎症性腸疾患、乾癬や強直性脊椎炎に関連するIL-23受容体（IL-23R）疾患感受性遺伝子座が同定されたことで裏付けられている。IL-23によって誘導される炎症は、主に17型ヘルパーT（TH17）細胞の作用と関連付けられてきた。いくぶん見落とされがちだが、IL-23は自然免疫細胞にも炎症誘発性の影響を与え、T細胞非依存的な腸炎を惹起することがある。しかしながら、自然免疫による腸のこのような炎症応答に関与する下流の細胞経路および分子経路についてはよく調べられていない。今回我々は、細菌によって誘導される自然免疫による腸炎が、結腸でのIL-17およびインターフェロンγの発現増加と関連することを示す。結腸の白血球をIL-23で刺激すると、IL-17とインターフェロンγの産生が、Thy1、SCA-1（stem cell antigen 1）、ROR（retinoic-acid-related orphan receptor）-γtおよびIL-23Rを発現する自然免疫リンパ系細胞だけによって誘導され、これらの細胞は炎症を起こした結腸に顕著に蓄積していた。腸のIL-23応答性自然免疫細胞は、T細胞依存的な腸炎モデルの特徴でもある。Rag−/−Rorc−/−マウスは自然免疫による腸炎を発症しないので、IL-23Rの発現を制御する転写因子ROR-γtは機能的役割をもつ。また、Thy1+自然免疫リンパ系細胞の除去により、急性および慢性の自然免疫による腸炎が完全に抑制された。これらの結果は、免疫による腸疾患を媒介する、今まで知られていなかったIL-23応答性自然免疫リンパ系集団を明らかにし、これらが炎症性腸疾患における標的となる可能性を示している。 Full Text PDF 目次へ戻る
