Letter 細胞：IκBζはROR核内受容体と協調することによってTH17分化を調節する 2010年4月29日 Nature 464, 7293 doi: 10.1038/nature08922 インターロイキン（IL）17を産生するヘルパーT細胞（TH17）は、自己免疫疾患における病理学的役割を特徴とするT細胞サブセットである。IL-6およびトランスフォーミング増殖因子β（TGF-β）はTH17分化を誘導し、オーファン核内受容体であるRORγtおよびRORαはこれに不可欠な役割を担っている。しかし、IL-6およびTGF-βが存在しない場合、RORγtあるいはRORαを異所的に発現させても、少量のIL-17産生しか引き起こされない。本論文では、核タンパク質IκBファミリーに属するIκBζ（Nfkbiz遺伝子にコードされる）が、マウスでTH17分化に必要な転写因子であることを明らかにする。ナイーブCD4+ T細胞に、RORγtあるいはRORαと共にIκBζを異所的に発現させると、IL-6およびTGF-βが存在しない場合でも、TH17分化が強力に誘導される。特に、Nfkbiz−/−マウスは、TH17分化に異常がみられ、実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）に抵抗性を示す。Nfkbiz−/− CD4+ T細胞が移入されたRag2−/−マウスがEAEに抵抗性を示すことから、T細胞に内在するIκBζの機能が明確に示された。IκBζは、RORγtおよびRORαと協調して、Il17a遺伝子の調節領域に直接結合することによって、Il17aの発現を高める。この研究は、TH17分化の基礎となる転写機構の証拠を与え、また、自己免疫疾患に対する新しい治療戦略の分子基盤を示している。 Full Text PDF 目次へ戻る
