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免疫:IL25はTH2サイトカイン応答を促進する多能性前駆細胞集団を誘導する

Nature 464, 7293 doi: 10.1038/nature08901

2型ヘルパーCD4+ T (TH2)細胞は、インターロイキン(IL)4、IL5およびIL13を分泌し、消化管の蠕虫感染に対する免疫に必要である。その一方で、TH2細胞は喘息やアレルギー性疾患に関連する慢性炎症も促進する。非造血系細胞由来のサイトカインである胸腺間質性リンパ球新生因子(thymic stromal lymphopoietin)、IL33およびIL25(別名IL17E)は、粘膜部位でのTH2細胞依存的な炎症誘導に関与すると考えられているが、これらのサイトカインがどのように自然免疫応答に影響を与えるかについてはよくわかっていない。今回我々は、IL17サイトカインファミリーの一員であるIL25が、TH2サイトカイン応答を促進するLin(lineage陰性)多能性前駆(MPP)細胞集団の腸管関連リンパ組織での蓄積を促進することを示す。MPPtype2と名付けられた、IL25により誘導されるこの細胞集団は、Sca-1(別名Ly6a)の発現およびc-Kitの中程度の発現(c-Kitint)を特徴とし、また多能性を示して、in vitroおよびin vivoの両方で単球/マクロファージ系列と顆粒球系列の細胞を生じる。MPPtype2細胞の子孫細胞は抗原提示細胞としての能力をもつ。また、MPPtype2細胞の養子移入によりTH2サイトカイン応答が促進され、通常は蠕虫感染を起こしやすいIl25e−/−マウスが蠕虫感染に対する防御免疫をもつようになる。MPPtype2細胞集団を誘導するIL25の能力は、IL17サイトカインファミリーと髄外造血とのつながりを明らかにし、粘膜部でのTH2サイトカイン応答を促進する今まで知られていなかった自然免疫経路を示唆している。

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